新標記物有望預測癌症免疫療法有效性

以色列魏茨曼科學研究所的研究人員表示，他們通過研究確定了新的標記物，有望幫助預測免疫療法對哪些癌症患者產生積極反應的機會更大。相關研究發表在《自然·通訊》上。

抗癌療法面臨的問題是沒有一種藥物適合所有患者，大多數藥物對某些人效果很好，但對其他患有相同類型癌症的患者卻幾乎無作用。比如近年來，人們用稱為檢查點抑制劑（checkpoint inhibitors）的免疫療法藥物成功治療了一定比例的黑素瘤患者，該藥物通過消除妨礙人體自身免疫系統並阻止其攻擊癌症的內部“障礙”產生療效。不幸的是，對於某些患者，該藥物仍然無效。

魏茨曼科學研究所亞德納·薩繆爾斯教授領導研究小組與美國國立衛生研究院艾埃坦·魯賓教授實驗室開展合作認為，預測哪種療法最可能有效是建立癌症個性化治療的第一步。他們研究的重點是黑素瘤。

為了解不同人之間對免疫藥物反應的差異，薩繆爾斯研究小組成員首先分析了癌症基因組圖譜上的470名黑素瘤患者的數據。他們特別關注對“免疫蛋白酶體”特定亞基（subunits）過度表達與過低表達兩類患者存活率的差異。

在免疫細胞除外的大多數細胞中，蛋白酶體亞基正常表達存在著變化。蛋白酶體是一種具有“切割器”作用的復合蛋白，能將長蛋白質分割成肽的短片段。這些肽隨后通過人體白細胞抗原（HLA）的分子呈現在細胞表面，它們是基本“信息”，表達的是免疫系統需要評估和應對的新威脅。

免疫蛋白酶體由改變的亞基組合而成，因此產生了獨特的HLA肽集合。研究團隊認為，HLA肽庫中的特定變化和過度表達可能會讓免疫系統更好地識別腫瘤細胞，從而更好地消除癌細胞。

為檢驗哪種療法最可能對患者有效建立癌症個性化治療方法，研究人員培養了取自黑素瘤患者的腫瘤細胞系，這些患者體內對免疫蛋白酶體亞基過度表達，且均呈現了HLA肽。通過測試來自相同患者的免疫細胞的反應，他們發現與無過度表達的細胞呈現的HLA肽相比，新形成的HLA肽確實具有更高的反應性。

實驗表明，在亞基過度表達的腫瘤細胞中，直接對抗癌症的各種免疫系統成分比平均水平更為普遍和活躍。研究人員建議，免疫蛋白酶體的表達可以用作生物標志物預測黑素瘤療法的更好結局，它與突變負荷測試一起，有望改善癌症患者對現有免疫療法的匹配度。

免疫療法被稱為癌症治療的“第4種手段”，旨在激活並依靠自身免疫機能，殺滅癌細胞和腫瘤組織。但目前認為，該方法雖然推進了癌症治療，卻僅有20%的患者能獲得持久的臨床受益，這也激勵研究人員尋找可以預測療法遠期響應的生物標志物。此次最新標志物的出現，就可以更好的預測患者採取免疫療法的效果，並對不斷增加的臨床預后指標進行了補充。這從另一個角度表明，迄今尚在完善的“第4種手段”，依然具備巨大潛力。