據在線發表於《自然·通信》上的一項最新研究,美國科學家已成功從非人類靈長類動物的基因組中編輯了SIV(猴免疫缺陷病毒,與人類免疫缺陷病毒HIV密切相關,即艾滋病的病因)。這一突破是在艾滋病病毒研究方面邁出的重要一步,將使研究人員比以往任何時候都更接近於開發出治療人類HIV感染的方法。
主持研究的天普大學醫學院研究人員表示:“我們首次証明,單次接種由腺相關病毒攜帶的CRISPR基因編輯構建體,可從恆河猴的感染細胞中編輯出SIV基因組。”
這項新工作表明,研究團隊開發的基因編輯構建體可以到達被感染的細胞和組織,這些組織被稱為SIV和HIV的病毒儲藏庫,是病毒整合到宿主DNA中並隱藏多年的細胞和組織,是治愈感染的主要障礙。這些病毒庫中的SIV或HIV超出了抗逆轉錄病毒療法的范圍,而抗逆轉錄病毒療法可抑制病毒復制並從血液中清除病毒。一旦停止抗逆轉錄病毒治療,病毒就會從其儲藏庫中出現並重新進行復制。
在非人類靈長類動物中,SIV的行為非常類似於HIV。在實驗室研究的SIV感染的恆河猴模型是一種理想的大型動物模型,可以概括人類的HIV感染。
在這項新研究中,研究人員設計了SIV特異的CRISPR-Cas9基因編輯構建體。細胞培養實驗証實,該編輯工具可從宿主細胞DNA的正確位置切割整合的SIV DNA。他們隨后將構建體載入腺相關病毒9(AAV9)載體中,該載體可通過靜脈注射到感染SIV的動物體內。
研究人員隨機選擇3隻SIV感染的獼猴,每隻接受一次AAV9-CRISPR-Cas9注射,另選一隻獼猴作為對照。3個星期后,研究人員從獼猴身上採集了血液和組織。分析表明,在用AAV9-CRISPR-Cas9處理的獼猴中,基因編輯構建體已分布到廣泛的組織中,包括骨髓、淋巴結和脾臟,並到達一個非常重要的病毒庫CD4+T細胞。
此外,天普大學研究人員對被治療動物組織進行了遺傳分析,証明SIV基因組可有效地從感染細胞上裂解下來。裂解效率因組織而異,但在淋巴結中明顯達到很高的水平。
研究人員表示,這是終結艾滋病病毒進程中的一項重要進展,下一步是在更長時間內評估這種治療方法,以確定是否能完全消除病毒,甚至使受試者擺脫抗逆轉錄病毒治療。
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