關於癌細胞代謝的“沃伯格效應”自百年前被提出以來,科學家們提出了各種假設來進行解釋,但這些解釋均經不起時間的考驗。據最新一期《科學》雜志報道,美國免疫學家基於大量的基因和生化實驗提出了一種新解釋,改變了生物化學家普遍認為的代謝是細胞生長因子信令通路的次要條件的觀點。
1921年,德國科學家奧托·沃伯格觀察到癌細胞以奇怪的低效方式從葡萄糖中獲取能量:不是像氧氣那樣“燃燒”,而是像酵母一樣“發酵”。這種與氧無關的過程發生迅速,但葡萄糖中的許多能量並未得到利用。這就是著名的癌細胞“沃伯格效應”。
美國斯隆·凱特琳研究中心李銘博士領導的團隊,從免疫細胞入手研究沃伯格代謝。當免疫細胞被告知存在感染時,隨著它們數量的增加和對抗感染機制的增強,活化的效應T細胞(Teff細胞)會從典型的燃燒氧的代謝形式轉變為沃伯格代謝。
團隊發現,控制此轉變的關鍵開關是乳酸脫氫酶A(LDHA)。在小鼠實驗中,缺乏LDHA的Teff細胞無法維持其PI3激酶活性,因此不能有效抵抗感染。這暗示著這種代謝酶正在控制細胞的信令通路活性。
李銘博士稱,PI3激酶是一個關鍵的信號分子,其功能幾乎像細胞代謝的總指揮。細胞中大多數耗能的事件,包括細胞分裂,僅在PI3激酶發出信號時發生。隨著細胞轉移到沃伯格代謝,PI3激酶的活性增加,進而增強了細胞分裂的決心。這有點像給總指揮遞上了擴音器。
這種轉換的結果是,葡萄糖僅保持部分分解,並且細胞的胞質溶膠中會迅速產生被稱為ATP的細胞能量。像其他激酶一樣,PI3激酶依靠ATP來完成其工作。由於ATP是沃伯格代謝的淨產物,因此在沃伯格代謝和PI3激酶活性之間會建立一個正反饋回路,從而確保PI3激酶的持續活性,確保細胞分裂。至於為什麼活化的免疫細胞會優先採用這種代謝方式,李銘博士認為,這與細胞快速產生ATP以增加其細胞分裂和抗感染機制的需求有關。
關於細胞代謝的工作,一般假設代謝是生長因子信令通路的次要因素。也就是說,生長因子信令驅動了代謝,而代謝則支持細胞的生長和增殖。但研究人員觀察到的事實是,LDHA這樣的代謝酶可通過PI3激酶影響生長因子信令。
盡管沃伯格代謝與PI3K活性之間的這種未知聯系是在免疫細胞中發現的,但研究人員認為,與免疫細胞一樣,癌細胞也可採用沃伯格代謝來維持信令通路的活性,從而確保其持續生長和分裂。李銘博士說:“在癌症的背景下,PI3激酶是極其關鍵的激酶。正是這個信令通路發出了癌細胞分裂的生長信號,其也是癌症中最活躍的信令通路之一。”
這一發現為治療癌症提供了新的思路:通過阻止沃伯格代謝的“開關”,也就是LDHA的活性來抑制癌細胞的生長。
《德清踐行2030年可持續發展議程縣域方案》發布 人民網杭州6月26日電 (金忠耀)今天下午,2021浙江德清投資貿易人洽談會開幕。本次德洽會以“數智共建 德創未來”為主題,以“經貿合作精准洽談、高端人才強力聚引、營商環境優化提速、城市品牌全面推廣”為主要內容,以“數智共建”為基底,以“線…【詳細】
浙江:到2025年城鄉居民收入倍差縮小至1.9以內 人民網杭州6月25日電 (王蕭蕭)為慶祝中國共產黨成立100周年,25日上午,中共浙江省委舉行了“守好‘紅色根脈’,打造‘重要窗口’”主題新聞發布會。 發布會現場。人民網 王蕭蕭攝 發布會結合“黨的百年奮斗歷程”“新時代以來的…【詳細】
2021浙江高考分數線公布:普通類一段線495分 二段線266分 人民網杭州6月25日電 (王蕭蕭)25日,2021浙江高考成績及分數線公布。普通類:第一段495分﹔第二段266分。6月25日晚上20:30左右,考生即可登錄浙江省教育考試院網站(www.zjzs.net)、浙江考試微信或浙裡辦APP,憑准…【詳細】
6月26日,航拍中國動漫博物館。該館通體呈白色,形似祥雲。人民網 章勇濤攝 中國動漫博物館6月26日正式開館 人民網杭州6月26日電 (王蕭蕭)6月26日上午,全國首家“國字號”動漫博物館——中國動漫博物館在杭州正式開館。 據了解,中國動漫博物館是經國家廣電總局和中國動畫學會批准成立的“國字號”動漫博物館,也是杭州打造全國文化創意中心和“動漫之…【詳細】
浙江桐廬:5G賦能促畬鄉蝶變 一畝田、千斤糧、百斤魚、萬元錢,在浙江桐廬莪山畬族鄉沈冠村,村民們靠種田養魚就走上了致富路。 “過去,我們村每畝地收益不足500元。能實現萬元的突破,都靠科技助力。”沈冠村黨總支書記黃金源說。 稻田裡的傳感器可實時收集數據。人…【詳細】
慶祝建黨100周年大型誦讀活動。人民網 章勇濤攝 “黨旗下的誦讀”系列活動在杭州富陽啟動 6月24日晚,“黨旗下的誦讀”系列活動在杭州市富陽區龍門古鎮啟動。 作為“黨旗下的誦讀”系列活動的開篇首場活動,《筑夢富春·黨旗下的誦讀》由“初心”“奮斗”“征程”三個篇章組成,以沉浸式表演形式,結合朗誦、紅色話劇、歌舞等多種藝…【詳細】
“雙西”合璧精彩蝶變 “杭州西湖日”活動正式啟幕 人民網杭州6月24日電 (金忠耀)今天下午,慶祝杭州西湖申遺成功十周年、西湖西溪一體化保護提升一周年暨“杭州西湖日”活動正式啟幕。 行吟山水,一湖瀲灩千年。2011年6月24日,在法國巴黎召開的第35屆世界遺產大會上,杭州西湖文化景觀被…【詳細】
浙江泰順:科技特派員送技術下鄉,助農共富裕 科技扶貧,建功立業。在浙江泰順縣,助農致富的科技特派員隊伍,有一座大大的舞台。 2003年4月,浙江省第一批101名科技特派員走進泰順田間地頭,到今年已是18個春秋。科技特派員們以黨建為引領,以“科技e聯”黨建聯盟為平台,跋山涉水、走村…【詳細】